Leonardo, Raphael, Michelangelo y Donatello regresan para proteger las calles de Nueva York.
Shredder, eterno villano de las tortugas escapa da la muerte para continuar con un perverso plan para acabar con los cuatro héroes amantes de la pizza, esta vez con el objetivo de obtener la pócima que hizo posible la mutación de las tortugas.
La nueva película de los reptiles más queridos de Nueva York será dirigida por Dave Green, Stephen Amell (protagonista de la serie Arrow) aparecerá en el papel de Casey Jones y regresa Megan Fox como April O’Neill.